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小鼠免疫≠人类免疫？肿瘤免疫研究换了模型后，这分数是真的香~
129 人阅读发布时间：2025-04-16 09:49
免疫系统人源化小鼠模型是指将人的造血细胞、淋巴细胞或组织植入免疫缺陷小鼠体内，从而使其重建人类免疫系统的小鼠模型。它们可有效地重建人类免疫系统，更好地模拟人体免疫特征。
依据人免疫系统重建的方法，大致可以将常用的免疫系统人源化小鼠模型分为以下四大类：
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人外周血单核细胞（PBMCs）移植构建Hu-PBMC/Hu-PBL模型（humanized-peripheral blood mononuclear cells）；
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CD34+造血干细胞（HSCs）移植构建Hu-HSC/Hu-CD34+/Hu-SRC小鼠模型 ( humanized-hematopoietic stem cells )；
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CD34+HSC移植+胸腺-肝脏移植构建Hu-BLT小鼠模型 ( humanized-bone marrow, liver, thymus )；
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其他特定免疫细胞移植的免疫缺陷模型：根据特殊的实验目的移植特定免疫细胞亚群，如移植单核/巨噬细胞或树突细胞（DCs）用以研究炎症或感染；移植肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）用以研究肿瘤微环境中的免疫应答；移植CAR-T/NK细胞用于评估过继性细胞疗法的体内效果等。
随着对生命科学研究的深入，免疫系统在机体生理病理过程中的重要性逐渐显现。近年来，肿瘤免疫作为国自然研究热门课题，年度中标金额均不低于1亿元人民币。
在免疫系统人源化小鼠的基础上植入人的肿瘤细胞（CDX）或肿瘤组织（PDX），能够更好地模拟人体内的肿瘤微环境，对于研究人类免疫系统环境下肿瘤的生长情况、评估抗肿瘤治疗，尤其是免疫治疗效果及相关作用机制非常重要。也是研发肿瘤免疫疗法新策略最有效的工具。
不同的人源化小鼠模型各有优缺点，具体选择哪种模型需要根据具体研究项目而定。欢迎和各位科研工作者展开更多联合实验~
Hu-PBMCs/PBLs模型适合研究成熟的效应T细胞；Hu-HSCs模型适合研究多系造血细胞发育；Hu-BLT模型在模拟人免疫系统方面更为全面，但样本来源有限且可能诱导GvHD；特定细胞亚群的移植仅适用于精准研究某类细胞的功能。用这张表格可大致归纳上述4种常用免疫系统人源化小鼠模型的优缺点和具体研究应用场景。
相比于Hu-BLT模型复杂的手术造模过程，Hu-PBMCs和Hu-HSCs的模型构建相对简单，因此也成为最常用的免疫系统人源化小鼠模型，两者在构建方式、时间、成功率及成本等方面还是存在一定的差异。由于PBMC获取来源较HSC简单、Hu-PBMCs构建所需时间更短且不需要辐照预处理，在肿瘤免疫研究中Hu-PBMCs的使用频率高于Hu-HSCs。
小鼠和人类的免疫系统大体相似，但近年来越来越多免疫相关药物临床试验失败案例出现，在小鼠模型上药效显著，临床试验却死亡（如CD28单克隆抗体theralizumab），说明小鼠与人免疫系统上在生理病理上有许多重要细节存在差异，这就导致了结果的巨大不同，这就是免疫系统人源化小鼠模型出现的主要原因。
理论上来说任何需要调动免疫系统发挥主要作用的研究比如肿瘤、自身免疫病、疫苗等均需在人的免疫系统中进行科学探究才能得出更贴近人体的实验结论。或许是对免疫重建领域的不熟悉、模型的构建难度以及成本上的考虑，目前免疫系统人源化小鼠模型仅在肿瘤免疫较大的项目中使用，使用该模型的文章发表期刊水平也较高。
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