中药配伍+药物控释！自组装无载体（S-G hydrogel）轻松发10+，北京中医药大学三重机制解析类风湿关节炎的抗炎作用

受限于中医药独特的理论体系与诊疗模式，都知道中医药SCI难发。药理研究、植物化学、药物制剂作为现阶段的热门研究方向，实验+分析做了不少，时间和费用花了不说，不要说发一区，10+以上愿意接受的都少之又少。今天我们结合药物制剂新方向，利用中药配伍理论，结合药物递送系统丝滑发文~
好方向匹配好期刊，今天小编结合中药药物制剂为大家匹配Top级友好型期刊—《Journal of Controlled Release》（中科院1区、IF 11.5），堪称国人亲妈型友好，药学领域全球排名前10%，药学研究“天花板”级选择！发一顶三的存在，快来秀一下存在吧！
类风湿关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，常导致关节软骨和骨损伤，最终致残。传统治疗策略存在经济负担和副作用问题，而中药青藤碱（SIN）虽在RA治疗中表现出独特药理活性，但其临床应用受限于半衰期短和消化道副作用。
2025年2月，北京中医药大学王鹏龙/徐安龙/黄光瑞团队在期刊《Journal of Controlled Release》发表论文“Sinomenine-glycyrrhizic acid self-assembly enhanced the anti-inflammatory effect of sinomenine in the treatment of rheumatoid arthritis”，基于中药配伍理论，通过青藤碱（阳离子）和甘草酸（阴离子）的静电自组装，形成缓释水凝胶（S-G hydrogel），既能保护药物、延长作用时间，又能降低毒性。

研究亮点

本研究首次将中药配伍理论与自组装技术结合，开发出兼具缓释和增效作用的新型纳米水凝胶（S-G hydrogel），为类风湿关节炎（RA）治疗提供了新策略。
• 中药自组装：基于中药配伍理论，巧用分子互补性：青藤碱（含季铵氮，带正电） + 甘草酸（含羧基，带负电），通过静电吸引+氢键实现青藤碱和甘草酸的无载体自组装。
• 智能缓释设计：匹配类风湿关节炎微环境，水凝胶pH智能响应释放，解决半衰期难题，完美匹配口服药物的胃肠道递送需求。
• 老药新用：通过自组装改造已有中药单体，改善药物不足，降低开发成本和时间。
• 协同增效：通过剂型改良，S-G hydrogel 不仅能抑制中性粒细胞过度活化，促进中性粒细胞凋亡，还能促进中性粒细胞凋亡，三重机制协同抗炎，直击RA核心病理。
基于中药配伍中"甘草调和诸药"的理论，研究团队巧用分子互补性，通过静电吸引+氢键实现无载体自组装，不仅为类风湿关节炎（RA）治疗提供了新思路，更展示了中药现代化研究的创新路径。如果您也对这个方向感兴趣，欢迎右上角联系客服，24小时随时在线恭候大驾！

研究思路

1. 自组装水凝胶的构建：通过非共价键（静电吸引和氢键）将青藤碱与甘草酸自组装成纳米水凝胶（S-G hydrogel），无需额外载体或催化剂。 
2. 特性表征：通过扫描电镜（SEM）、流变学测试、紫外光谱（UV-vis）等技术验证水凝胶的稳定性、缓释性和生物相容性。 
3. 体内外实验：评估S-G hydrogel对RA模型小鼠的治疗效果，包括关节肿胀抑制、炎症调控及中性粒细胞活性调节。

研究结果

1、S-G 水凝胶的特性

通过青藤碱与甘草酸的自组装作用开发出具有纳米结构的S-G水凝胶，该材料兼具热可逆性、长期稳定性、自修复性和可注射性等优异流变学特性。微观表征证实其三维网状结构，体外实验显示显著提升药物吸收效率，为中药活性成分的新型递送系统提供了环保、低成本的解决方案。

2、S-G 水凝胶的结构特征及自组装机制

通过 ITC、UV-vis、FT-IR、XRD 和 1H-NMR 等多尺度表征技术揭示了S-G水凝胶的自组装机制：ITC证实SIN与GA通过焓驱动的静电吸引和氢键自发结合；光谱与衍射分析表明组装后分子构象改变，形成非晶态二维结构；¹H NMR进一步定位相互作用位点，明确其以1:1比例形成两亲性复合物。该发现为中药成分自组装纳米凝胶的理性设计提供了分子互作理论基础。
通过分子动力学模拟结合¹H NMR数据，揭示了S-G水凝胶的分子自组装动态过程：SIN与GA以1:1比例通过氢键和静电吸引形成稳定纳米纤维网络，其中GA的糖基氢键网络与SIN的疏水嵌入协同增强结构稳定性。

3、S-G水凝胶降低SIN毒副作用并提高其生物利用度

通过建立AA小鼠梯度给药模型发现高剂量SIN可导致AA小鼠肝代谢负担增加及肠道损伤，而S-G水凝胶通过缓释效应显著降低SIN的胃肠道毒副作用，维持免疫稳态；其独特的pH响应性释放特性延长了SIN体内滞留时间，为提升难溶性中药成分的生物利用度及安全性提供了新型递送策略。

4、S-G 水凝胶减轻了 AA 小鼠的症状，并保护了其骨骼和软骨

S-G水凝胶通过口服给药显著改善AA模型小鼠关节炎症、减少软骨降解并抑制骨侵蚀，其疗效优于单一成分给药且无显著毒副作用，表明该自组装水凝胶体系在RA治疗中兼具协同增效与减毒优势，为中药活性成分的递送提供了新型治疗策略。

5、S-G水凝胶抑制AA小鼠体内炎症反应

S-G水凝胶通过多靶点调控炎症网络——下调促炎细胞因子、上调抗炎介质、抑制NF-κB通路活化及中性粒细胞浸润，系统性地阻断了RA病理进程中的关键炎症级联反应，为中药自组装纳米体系在免疫调节中的应用提供了分子机制依据。

6、S-G 水凝胶通过双重机制在体外抑制了中性粒细胞介导的炎症反应

S-G水凝胶通过双重机制调控中性粒细胞功能——一方面经NF-κB/MAPK信号轴抑制促炎因子分泌，另一方面通过激活PARP/caspase-3/Bax凋亡通路促进活化中性粒细胞清除，这种“抗炎-促凋亡”协同作用揭示了其在炎症微环境调控中的独特优势，为靶向中性粒细胞过度激活的RA治疗提供了新策略。

7、S-G水凝胶在体内外抑制中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）形成

S-G水凝胶通过双重调控机制——在体内抑制中性粒细胞浸润及Pad4介导的组蛋白瓜氨酸化，在体外阻断MPO/NE释放通路，显著降低NETs生成，这为解释其缓解RA骨破坏的免疫学机制提供了新依据，也为靶向NETs的中药纳米制剂开发奠定了实验基础。


8、S-G水凝胶在体内外抑制自噬过程

本研究首次揭示S-G水凝胶通过调控“自噬-NETs”轴发挥治疗作用：在转录水平下调LC3b、Atg5、Beclin 1等自噬核心蛋白表达，阻断自噬体形成及后续颗粒酶释放，为开发靶向自噬通路的中药纳米抗炎制剂提供了理论依据。

文章小结

本研究聚焦于解决青藤碱（SIN）在治疗类风湿性关节炎（RA）中存在的副作用和低生物利用度问题。基于天然纳米载体的优势以及甘草酸（GA）的特性，创新性地设计了SIN和GA自组装形成的纳米水凝胶（S - G hydrogel）。该水凝胶通过多种机制发挥作用，不仅智能缓释保护了SIN并促进其吸收，还在体内外实验中展现出显著的治疗效果，如抑制中性粒细胞过度激活、调节其活性、缓解关节症状、抑制炎症反应和减少NET形成等。

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