- 移动端
杭州铂赛生物科技有限公司
7 年
手机商铺
- NaN
- 0
- 0
- 1
- 0
杭州铂赛生物科技有限公司
入驻年限：7 年
- 联系人：
蔡老师
- 所在地区：
浙江 杭州市 滨江区
- 业务范围：
技术服务、原辅料包材、体外诊断、耗材、实验室仪器 / 设备、医疗器械、书籍 / 软件
- 经营模式：
医院药店 生产厂商 经销商 代理商
公司新闻/正文
太飒了，AI挖掘「天然多酚」发一区（IF=12.9）！广东医科大学发现【迷迭香酸】可作为ALOX15抑制剂，阻滞溃疡性结肠炎相关铁死亡进程
76 人阅读发布时间：2026-07-08 17:12
2026年6月17日，广东医科大学罗连响团队在《Research》发表题为“AI-Powered Discovery of Rosmarinic Acid as a Novel Ferroptosis Inhibitor for Ulcerative Colitis via Targeting the ALOX15-VDAC1 Axis”的原创研究。作者建立了一个从计算筛选到靶点确证再到机制深挖的完整闭环，证明迷迭香酸（RA） 通过直接结合并抑制ALOX15的酶活性，破坏ALOX15与VDAC1的蛋白复合体，从而在结肠上皮细胞中阻断铁死亡（ferroptosis） 的执行，并在体内外模型中维持线粒体稳态和屏障完整性。
整个工作可凝练为三句话：
靶点新定位：把ALOX15从“脂质代谢酶”的传统认知中拎出来，证明它通过与VDAC1蛋白直接互作来调控线粒体稳态，从而成为铁死亡执行环节的一个关键开关。
分子新骨架：通过严格的骨架分离机器学习模型，从天然产物库中筛选出迷迭香酸（RA），并验证其直接结合ALOX15并破坏ALOX15-VDAC1复合体，这在已报道的铁死亡抑制剂中属于全新作用模式。
多维度证据链：构建了计算化学（MD+FEL）+ 体外（CETSA/DARTS/Co-IP）+细胞（KD/OE）+动物（DSS模型）+组学（转录组/蛋白组/代谢组）的五层证据，因果关系清晰，逻辑闭环完整。
迷迭香酸直接结合抑制ALOX15，一方面减少PUFAs脂质过氧化产物生成；另一方面解离ALOX15-VDAC1复合物，下调VDAC1维持线粒体结构与功能。同时上调System Xc-/GPX4通路降低胞内游离铁与脂质过氧化物，最终阻断肠上皮铁死亡，维持肠道上皮屏障完整。
研究按“靶点发现→AI辅助分子筛选→分子结合验证→体内效应→深层机制”逐层推进。
一、靶点发现
利用公共转录组数据（GSE117993）筛选UC中表达上调且与铁死亡相关的核心基因，锁定ALOX15。
二、AI辅助分子筛选
构建严格骨架分离的机器学习分类模型，从天然产物库中虚拟筛选ALOX15抑制剂，获得候选分子迷迭香酸。
三、分子结合验证
通过分子对接、分子动力学模拟、CETSA、DARTS和pull-down实验，在计算和生化两个层面证实迷迭香酸与ALOX15的直接结合。
四、体内效应
在DSS诱导的结肠炎小鼠模型和LPS处理的肠上皮细胞（MCEC和IEC-6）中，验证迷迭香酸是否抑制铁死亡并保护屏障功能。
五、机制深挖
通过基因敲低（KD）和过表达（OE）、Co-IP、免疫荧光共定位、线粒体功能评估（MMP、ATP、Mito-ROS）以及多组学（蛋白组+代谢组）整合，揭示迷迭香酸通过破坏ALOX15-VDAC1复合体来抑制铁死亡的具体分子机制。
最后，小研想说的是：
这篇文献非常典型地展示了“计算-结构-细胞-动物-分子”五级联动的机制研究范式。对于科研人员来说，有几个特别值得学习的点：
AI不是花架子：它被严格放置在“候选物优先排序”环节，且通过骨架划分避免数据泄漏，这种严谨性值得我们在自己使用生信工具时借鉴。
机制深度不止于靶点：很多文章止步于“药物抑制蛋白X”，而本文进一步追问“抑制后下游发生了什么”，找到了VDAC1这个线粒体门户蛋白，并借助敲除/过表达形成因果闭环。
多组学互证：代谢组+蛋白组分别从“小分子产物”和“蛋白表达”两个维度支撑同一结论，能大大增强说服力。